Pays de la Loire werd opgericht in 1955 door het besluit van 28 november 1956 ondertekend in het kader van de Vierde Republiek. Sinds de middeleeuwen maakt de regio Nantes uit van Bretagne.

Al vanaf 52 v.Chr. is het gebied bezet geweest door de Romeinen, die de steden Angers en Le Mans stichtten en daarbij ook het Christendom naar de regio brachten.